Фільм «Божевільний професор 2: Сім'я Клампів» описує пригоди Шермана після гучної історії з еліксиром для схуднення.
Вчений продовжив свої експерименти з ДНК і домігся серйозного прогресу. А після зустрічі з колегою Деніз Гейнс і їх плідної співпраці на світ з'явилася нова формула, яка практично означає винахід препарату для боротьби зі старістю. Крім того між чарівною дівчиною і професором виникає взаємне почуття. Деніз не лякає навіть сім'я Шермана, пережити вечір з якими не так вже й просто.
Але спливає несподівана проблема: альтер-его Клампа, Бадді Лав все ніяк не вгамується, він відчув запах грошей, адже формула буде коштувати цілий статок, а також порахував міс Гейнс занадто гарненькою для свого конкурента. Крім того Бадді більше не хоче бути частиною Шермана. Він усіма силами бажає обзавестися власним тілом і домагається поставленої мети.
Професору і його друзям доведеться поламати голову над тим, як позбутися від зарозумілого нахаби і повернути життя в мирне русло.