Людству нарешті вдалося перемогти одне з найстрашніших захворювань - рак. Але разом з знайденим ліками в світ прийшов і його побічний ефект - вірус, під впливом якого люди мутували, перетворившись в істот спраглих плоті, швидких, витривалих монстрів, чутливих до світла і практично позбавлених здатності мислити.
Лічені дні знадобилися епідемії, щоб викосити Нью-Йорк і його околиці. Більшість жителів загинули, решта піддалися зараженню. Головний герой фільму «Я - Легенда» - військовий медик Роберт Невілл. Він єдиний мешканець «великого яблука», що втратив сім'ю, але зберіг надію. Кожен день він передає по радіо повідомлення іншим можливим вижив, займається спортом, об'їжджає територію і намагається створити вакцину, здатну вилікувати заражених. Строгий розпорядок порушує його пес Сем, який забігає в будівлю банку, де розташувалася група мутантів. Ледве відбившись від монстрів, Роберт засмучується. Але поява двох постояльців, Анни і її сина Ітана, дозволяє сподіватися, що десь ще є люди, і боротьба не закінчена.